Το κυκλικό κιτρουλινισμένο πεπτίδιο MBP87-99 διεγείρει τις αποκρίσεις των κυττάρων Τ:

Επιπτώσεις στην πρόκληση ασθένειας

Η ανοσογονικότητα των γραμμικών-Cit και των κυκλικών πεπτιδίων σε ποντίκια είναι μια πρώτη έκθεση, η οποία δίνει πληροφορίες για τα ερεθίσματα της νόσου.

Το πεπτίδιο κυκλικής-Cit που παράγεται σε μειωμένη μαννάν προκάλεσε ισχυρές αντιδράσεις ifn-c και IL-4 κυτοκίνης και καμία IL-10. Επιπλέον παρατηρήθηκαν ισχυρές πολλαπλασιαστικές αντιδράσεις Τ κυττάρων. Είναι ενδιαφέρον ότι τα ποντίκια που ανοσολογήθηκαν με γραμμικό πεπτίδιο Cit που κλίθηκε σε μειωμένη μαννάν δεν διεγείρουν τα Τ κύτταρα σε δοκιμασία πολλαπλασιασμού Τ, αλλά προκάλεσαν αδύναμη IL-4 χωρίς απαντήσεις IFN-c και IL-10.

Οι μελέτες αυτές καταδεικνύουν ότι το πεπτίδιο κυκλικής- Cit προκαλεί ισχυρές αντιδράσεις Τ κυττάρων που εκκρίνουν IFN- c και IL- 4. Από δομική άποψη, αυτό μπορεί να θεωρηθεί από μια τροποποιημένη διεπαφή αλληλεπίδρασης TCR του κυκλικού-Cit σε σύγκριση με το πεπτίδιο γραμμικής-Cit.

Αυτό το εύρημα μπορεί να ανοίξει νέους δρόμους στο σχεδιασμό φαρμάκων νέων ουσιών που αναστέλλουν τα ένζυμα PAD (citrullination) ως θεραπευτική στρατηγική για τη νόσο. Πράγματι, μικροί αναστολείς μορίων των ενζύμων PAD έχουν εντοπιστεί χρησιμοποιώντας τον έλεγχο silico των εμπορικών βιβλιοθηκών που μειώνουν τα κύτταρα CD3+ T σε ποντίκια.