Κυκλικό MOG35–55 ameliorates κλινικά και νευροπαθολογικά χαρακτηριστικά του πειραματικού

αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα

Η EAE προκαλείται σε ευπαθή ποντίκια χρησιμοποιώντας γραμμικά πεπτίδια πρωτεϊνών μυελίνης του κεντρικού νευρικού συστήματος. Συγκεκριμένα μοτίβα πεπτιδίων εντός της αυλάκωσης δέσμευσης πεπτιδίων του συμπλέγματος πεπτιδίων MHC καθορίζουν τη συγγένεια του πεπτιδίου σε κάθε ζώο και την επακόλουθη αναγνώριση και ενεργοποίηση του κυττάρου του υποδοχέα Τ-κυττάρων.

Ο τροποποιημένος εμβολιασμός με πεπτίδιο (APL) είναι μια νέα προσέγγιση που βασίζεται σε μια προσπάθεια πρόκλησης ανοχής των Τ-κυττάρων ή αλλαγής του προφίλ κυτοκινών από προφλεγμονώδες σε αντιφλεγμονώδες. Στην παρούσα μελέτη συνθέσαμε το πεπτίδιο MOG_35-55 και αλλάξαμε την τρισδιάστατη διάπλασή του για να το κάνουμε κυκλικό (c-MOG_35-55). Η ΕΑΕ προκλήθηκε σε ποντίκια C57BL/6 και η παθολογία μελετήθηκε σε οξεία και χρόνια φάση της νόσου.

Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι το πεπτίδιο c-MOG_35-55 μόνο προκαλεί μια ήπια παροδική οξεία φάση χωρίς χρόνια αξονική. Η χορήγηση του πεπτιδίου c-MOG_35-55 σε αναλογία 1:1 κατά τη διάρκεια της επαγωγής της νόσου βελτιώνει σημαντικά την κλινική νόσο και την υποκείμενη παθολογία, όπως η απομυελίνη και η αξονική στις οξείες και χρόνιες φάσεις. Δεσμευτικές και δομικές μελέτες αποκάλυψαν ηπιότερες αλληλεπιδράσεις μεταξύ του c-MOG_35-55 και των αλληλόμορφων της κατηγορίας ΙΙ του ποντικιού ή του ανθρώπου (H2-IA^b και HLA-DR2).

Συνολικά, παρέχουμε δεδομένα που υποστηρίζουν για πρώτη φορά την ιδέα ότι η κυκλική τροποποίηση ενός καθιερωμένου εγκεφαλογενούς πεπτιδίου αβελιώνει τα κλινικά αποτελέσματα και τις υποκείμενες παθολογικές διαδικασίες της ΕΑΕ. Μια τέτοια κυκλική τροποποίηση των γραμμικών πεπτιδίων θα μπορούσε να παρέχει μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για μελλοντικές, επιεικών από τον ασθενή, ανοσοτροπικές θεραπείες σκλήρυνσης κατά πλάκας.