Η κυκλικοποίηση του πεπτιδίων PLP139-151 μειώνει το εγκεφαλογενές δυναμικό
του στην πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα


Η παρούσα πειραματική μελέτη δείχνει μειωμένη εγκεφαλαιογόνο δράση του πεπτιδίου cPLP σε σύγκριση με το γραμμικό ανάλογό του.

Τα κλινικά και ιστοπαθολογικά μας δεδομένα οξείας φάσης (υψηλότερη δραστηριότητα της νόσου) συγκλίνουν στο γεγονός ότι το cPLP είναι λιγότερο ισχυρό στην πρόκληση βλάβης των ιστών και συνέπεια της κλινικής νόσου.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει το γεγονός ότι ποντίκια και από τις δύο ομάδες με παρόμοιο φλεγμονώδες φορτίο στα νωτιαία μυελά τους εμφάνισαν διαφορετικές βαθμολογίες κλινικής σοβαρότητας ανάλογα με το αν είχαν ανοσοποιηθεί με τη γραμμική του κυκλικού πεπτιδίου (πολύ χαμηλές βαθμολογίες στα ζώα cPLP και σοβαρή βαθμολογία στα ζώα linPLP). Αυτό συμφωνεί με τα in vitro δεδομένα επαναιμοποίησης των LNCs, τα οποία επιβεβαίωσαν τις χαμηλότερες διεγερτικές επιδράσεις του cPLP σε σύγκριση με το πεπτίδιο linPLP, και με τη μειωμένη παραγωγή αντισωμάτων in vivo anti-IgG PLP σε ζώα ανοσοποιημένα με cPLP σε σύγκριση με το linPLP.

Τα δεδομένα αυτά δείχνουν συλλογικά ότι η κυκλικοποίηση ενός γραμμικού εγκεφαλιογόνου πεπτιδίου μειώνει την ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων και την ιδιαιτερότητά τους στους αντιγονικούς στόχους τους στον ιστό του ΚΝΣ.